卵巢癌被稱為女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中的“沉默殺手”，化療耐藥是臨床治療中的主要難題，嚴重影響療效。為突破這一困境，西交利物浦大學(xué)王牧團隊從尋找耐藥關(guān)鍵靶點出發(fā)，成功研發(fā)了靶向SOD1的抗化療耐藥卵巢癌RNAi藥物，為鉑耐藥卵巢癌治療開辟了新路徑。依托全國高校生物醫(yī)藥區(qū)域技術(shù)轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化中心（江蘇蘇州）（以下簡稱“蘇州生物醫(yī)藥分中心”）提供的系列服務(wù)，該成果正加速邁向臨床。

靶向鎖定SOD1 破解耐藥困局

多年來，以順鉑為代表的鉑類藥物是卵巢癌臨床一線治療的核心，但高達70%的患者會在治療后出現(xiàn)耐藥復(fù)發(fā)，導(dǎo)致治療失效。目前，針對鉑耐藥卵巢癌的治療手段極為有限，非鉑類化療聯(lián)合靶向藥物的有效率僅10%-25%，臨床上迫切需要特異性治療藥物填補空白。

面對這一醫(yī)學(xué)難題，王牧團隊聚焦耐藥機制研究，發(fā)現(xiàn)SOD1基因在鉑耐藥卵巢癌細胞株和CDX動物模型中異常活躍。降低該基因的表達，不僅可抑制卵巢癌細胞的生長，還能使其恢復(fù)對鉑類藥物的敏感性。

基于這一發(fā)現(xiàn)，王牧團隊設(shè)計出一種搭載siRNA或其修飾物的納米顆粒制劑，在實驗中成功將耐藥細胞“扭轉(zhuǎn)”為對順鉑敏感的狀態(tài)，實現(xiàn)協(xié)同抗癌。據(jù)了解，這款RNAi創(chuàng)新藥物具有靶向性強、協(xié)同增效、安全性高三大核心優(yōu)勢，可精準作用于SOD1基因，減少對正常細胞的傷害，與順鉑聯(lián)用可顯著增強療效，有望填補耐藥卵巢癌治療的市場空白，提升患者生存率。

概念驗證搭橋 打通落地堵點

然而，從實驗室的突破性發(fā)現(xiàn)，到真正落地賦能臨床，往往需闖過“轉(zhuǎn)化險灘”。盡管在基礎(chǔ)研究中取得突破，王牧團隊的RNAi療法仍面臨概念驗證數(shù)據(jù)不足、轉(zhuǎn)化推進缺乏支持等挑戰(zhàn)。關(guān)鍵時刻，蘇州生物醫(yī)藥分中心及時介入，為創(chuàng)新成果的轉(zhuǎn)化落地注入了動力。

在深入調(diào)研該項目技術(shù)優(yōu)勢與轉(zhuǎn)化需求后，蘇州生物醫(yī)藥分中心將其納入核心項目庫，給予概念驗證專項資金支持，助力開展“卵巢癌PDX皮下移植瘤模型的藥效確證”補充性實驗，補充部分關(guān)鍵實驗數(shù)據(jù)，精準破解項目臨床前轉(zhuǎn)化階段的關(guān)鍵驗證難題。同時，分中心還為項目提供全流程輔導(dǎo)，系統(tǒng)性推進序列優(yōu)化、制劑工藝研究及藥代動力學(xué)、安全性評價等工作，為后續(xù)IND申報奠定堅實基礎(chǔ)。

“概念驗證平臺的支持，是我們跨越成果轉(zhuǎn)化‘死亡之谷’的重要支撐。”王牧表示，除了關(guān)鍵驗證支持，中心還提供了資金扶持與專業(yè)輔導(dǎo)，讓團隊能夠集中精力攻克核心技術(shù)難點，加速項目產(chǎn)業(yè)化進程。

目前，該項目已完成SOD1siRNA序列的初步設(shè)計與修飾，不僅在細胞水平上成功降低耐藥癌細胞中SOD1的表達，恢復(fù)其對順鉑的敏感性，還在CDX模型中驗證了其與順鉑聯(lián)用的協(xié)同抗腫瘤效果。隨著關(guān)鍵實驗數(shù)據(jù)的不斷完善與轉(zhuǎn)化路徑的持續(xù)打通，這款創(chuàng)新藥物有望盡快推向臨床，為鉑耐藥卵巢癌患者提供新的治療選擇，點亮生命的新希望。

編輯 嚴春霞

2026年1月14日